Гетерогенність імунологічного аналізу та наслідки для серологічного нагляду за SARS-CoV-2

Серологічний нагляд займається оцінкою поширеності антитіл у популяції проти конкретного збудника.Він допомагає виміряти імунітет населення після інфікування або вакцинації та має епідеміологічну користь для вимірювання ризиків передачі та рівнів імунітету населення.Під час поточної пандемії коронавірусної хвороби 2019 (COVID-19) серологічне дослідження зіграло вирішальну роль в оцінці фактичного ступеня інфікування коронавірусом 2 важкого гострого респіраторного синдрому (SARS-CoV-2) у різних груп населення.Це також допомогло встановити епідеміологічні показники, наприклад, коефіцієнт смертності від інфекції (IFR).

До кінця 2020 року було опубліковано 400 серологічних досліджень.Ці дослідження базувалися на різних типах імуноаналізів, які були розроблені для аналізу антитіл проти SARS-CoV-2, націлених насамперед на всі або частину спайкових (S) і нуклеокапсидних (N) білків SARS-CoV-2.У поточному сценарії пандемії COVID-19 послідовні епідемічні хвилі відбуваються в різних регіонах світу, заражаючи різні верстви населення в певний момент часу.Це явище заважає серологічному нагляду за SARS-CoV-2 через дедалі більш неоднорідний імунологічний ландшафт.

Вчені помітили, що рівень антитіл до SARS-CoV-2 має тенденцію до зниження після періоду реконвалесценції.Така захворюваність підвищує ймовірність негативних результатів імунологічних досліджень.Ці хибні негативні результати можуть належним чином підірвати серйозність фактичного рівня зараження, якщо їх не розпізнати та швидко усунути.Крім того, кінетика антитіл після інфікування проявляється по-різному відповідно до тяжкості інфекції – більш важка інфекція COVID-19, як правило, призводить до більшого підвищення рівня антитіл порівняно з легкими або безсимптомними інфекціями.

Кілька досліджень характеризували кінетику антитіл протягом шести місяців після інфікування.Ці дослідження показали, що більшість осіб у спільнотах, інфікованих SARS-CoV-2, мали легкі або безсимптомні інфекції.Дослідники вважають, що важливо кількісно визначити зміну рівня антитіл за допомогою доступних імунологічних аналізів у широкому спектрі тяжкості інфекції.Вік також розглядався як важливий фактор у цих дослідженнях.

У недавньому дослідженні вчені кількісно визначили рівень антитіл до SARS-CoV-2 протягом 9 місяців після інфікування та опублікували свої результати вmedRxiv* сервер препринтів.У поточному дослідженні когорта серопозитивних осіб була набрана за допомогою серологічних досліджень, проведених у Женеві, Швейцарія.Дослідники використовували три різні імунологічні аналізи, а саме напівкількісний анти-S1 ELISA для виявлення IgG (іменований EI), кількісний Elecsys anti-RBD (іменований Roche-S) і напівкількісний Elecsys anti-N (іменований Roche-S). N).Нинішнє дослідження дає важливу інформацію про популяційні серологічні дослідження та демонструє складність імунної системи внаслідок поєднання недавніх і дистальних інфекцій COVID-19, а також вакцинації.

Дослідження, яке розглядається, повідомило, що в осіб, які перенесли COVID-19 з легкими симптомами або безсимптомно, виявлено наявність антитіл.Ці антитіла були націлені або на нуклеокапсид (N), або на спайк (S) білки SARS-CoV-2, і було виявлено, що вони залишаються стійкими протягом принаймні 8 місяців після інфікування.Однак їх виявлення значною мірою залежить від вибору імунологічного аналізу.Дослідники виявили, що початкові вимірювання антитіл, взяті в учасників протягом чотирьох з половиною місяців після COVID-19, були узгодженими для всіх трьох типів імунологічних аналізів, використаних у цьому дослідженні.Однак після перших чотирьох місяців і до восьми місяців після зараження результати різних аналізів відрізнялися.

Це дослідження показало, що у випадку аналізу EI IgG у кожного четвертого учасника спостерігалася серо-реверсія.Однак для інших імуноаналізів, таких як тести Роша на анти-N і анти-RBD на загальний Ig, для того самого зразка було виявлено лише кілька серо-реверсій або їх не виявлено.Навіть учасники з легкими інфекціями, які раніше вважалися такими, що викликають менш стійку імунну відповідь, показали чутливість під час використання тестів на анти-RBD і анти-N на загальний Ig Roche.Обидва аналізи залишалися чутливими протягом більше 8 місяців після зараження.Таким чином, ці результати показали, що обидва імунологічні аналізи Roche більш підходять для оцінки серопревалентності після тривалого часу після початкової інфекції.

Згодом, використовуючи симуляційний аналіз, дослідники дійшли висновку, що без точного методу кількісної оцінки, особливо з огляду на чутливість аналізу, що змінюється в часі, дослідження серопревалентності не будуть точними.Це призведе до недооцінки фактичної кількості кумулятивних інфекцій у популяції.Це імунологічне дослідження показало існування відмінностей у рівнях серопозитивності між комерційно доступними тестами.

Слід зазначити, що є кілька обмежень цього дослідження.Наприклад, реагент, який використовувався під час проведення аналізу EI для базових (початковий або 1-й тест) і контрольних (2-й тест для тих самих кандидатів) зразків протягом певного інтервалу часу, відрізнявся.Іншим обмеженням цього дослідження є те, що когорти не включали дітей.На сьогоднішній день не було задокументовано доказів тривалої динаміки антитіл у дітей.


Час публікації: 24 березня 2021 р